Hijo de un comediante de televisión, su primer trabajo como actor fue a los 5 años, en el programa de su padre Nick. Luego de esa experiencia, no volvió a actuar hasta los 21 años. Intentó jugar al baseball en el equipo Cincinnati Reds, pero no logró entrar al equipo, Paralelamente, su primo le ofreció un papel pequeño en una película y decidió volver al mundo del espectáculo.
En 1982 se mudó a Los Angeles donde trabajó en un largometraje -aún inédito- con Charlie Sheen. A los dos años comenzó a trabajar en TV y gracias al que empezaría a ser famoso. Luego de actuar en un sinnúmero de series y comedias, en 1994 le llegó el papel que le cambiaría la vida: ese año se convirtió en Doug Ross, el atractivo pediatra de la sala de emergencias de la serie ER.
Cinco años en ese programa lo catapultaron a la pantalla grande. Su primer gran título fue Del crepúsculo al amanecer (1996) donde trabajó junto a Quentin Tarantino bajo las órdenes de Robert Rodríguez. Desde ese momento, abandonó la TV (sólo volvería esporádicamente a ER) y se convirtió, con más pausa que prisa, en una estrella cinematográfica.
Sin tener grandes matices como actor, pero con estampa que resulta atractiva para la platea femenina (fue elegido el hombre más sexy del mundo en 1999), alternó películas románticas (Un día muy especial) con filmes de acción (El pacificador y Batman & Robin) y comedias (¿Dónde estás hermano?).
Celoso de su vida privada -sólo se sabe que estuvo casado con Talia Balsam entre 1989 y 1992-, fue una de las primeras celebridades que, luego de la muerte de Lady Di en 1997, se manifestó en defensa de la privacidad de las personas públicas.
Amante de las motos, vive en su casa de Los Angeles junto a dos perros bulldog llamados Lou and Bud y un cerdo llamado Max, que una novia le regaló en 1988.
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