Tres fugitivos condenados al fracaso eterno recorren en el Sur estadounidense en tiempos de la Depresión en busca de un botín oculto. En el camino conocen bizarros personajes y viven absurdas situaciones en un país convulsionado por la crisis económica, el odio racial y el surgimiento de instituciones como la política moderna, los medios de comunicación de masas y la música popular.
Comedia disparatada libremente inspirada en la Odisea de Homero, ¿Donde estás, hermano? es una obra divertida y compleja, que puede ser vista a la vez como una grotesca road movie, un estudio comparado de los mitos folklóricos antiguos y modernos y una feroz burla a la sociedad estadounidense.
El tono exagerado de las actuaciones y el aire de ensoñación que recorre la historia remiten al segundo film de los realizadores, Educando a Arizona.
Además del elaborado guión y la estilizada realización que caracterizan toda la obra de los hermanos Joel Coen y Ethan Coen, este film tiene notables fortalezas en las actuaciones -el galán George Clooney obtuvo un Globo de Oro por su curioso rol de un pícaro en desgracia- y en la excelente banda de sonido compilada por T-Bone Burnett, que reúne muestras de folk, country, gospel y blues.
Curiosamente, pese a que el film obtuvo apenas un moderado éxito de taquilla en los Estados Unidos, la banda de sonido logró un disco de platino, lideró el chart de álbumes country y llegó al puesto 14 del ránking de la revista especializada Billboard a caballo de la canción "I'm a Man of Constant Sorrow", que juega un rol fundamental en el film. En febrero de 2002, la banda sonora de la película fue premiada con un Grammy al Disco del año, ganándole el galardón nada menos que a U2.